研究人员探索通过将细胞粘在适当位置来治疗癌症
晚期癌症的未来治疗可以通过将癌细胞固定在适当的位置并防止它们在身体周围扩散来起作用。加州大学戴维斯分校和华盛顿大学的研究人员进行的一项新研究显示了抗体如何加强细胞之间的结合。这项工作于 8 月 3 日发表在《美国国家科学院院刊》上。
由华盛顿大学和西雅图儿童研究所的 Barry Gumbiner 教授开发的单克隆抗体 19A11 与 E-cadherin 结合,E-cadherin 是一种帮助细胞粘在一起的蛋白质,特别是在皮肤、肠道和其他器官的上皮层中。钙粘蛋白和其他粘附分子对于维持血管结构和预防癌症转移很重要,并且在炎症和相关疾病如克罗恩病和炎症性肠病中发挥作用。
研究人员此前曾发现,用 19A11 治疗可以防止肺癌细胞在小鼠体内扩散。
生物物理学研究生 Bin Xie、生物医学工程系 Sanjeevi Sivasankar 教授以及加州大学戴维斯分校和西雅图的同事对 19A11 如何与 E-cadherin 结合进行了详细研究。使用 X 射线晶体学,他们发现抗体在 E-cadherin 与另一个 E-cadherin 分子结合的位置附近结合。结合模拟和原子力显微镜,他们发现 19A11 具有两种结合模式,其中一种增加了 E-cadherin 的粘合强度。这种增加的附着力来自于分子之间一种称为盐桥的化学连接的形成。
通过更好地了解这种抗体如何增加细胞之间的粘性,研究人员希望找到方法来设计更有效的治疗方法。
该论文的其他作者是:加州大学戴维斯分校的 Andrew Priest;Allison Maker,西雅图儿童研究所和华盛顿大学;David Dranow、Jenny Phan 和 Thomas Edwards,西雅图传染病结构基因组学中心和 UCB 制药;Bart Staker 和 Peter Myler,西雅图传染病结构基因组学中心和西雅图儿童研究所。
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