研究揭示 Angelman 综合征癫痫背后的机制

由杜克-新加坡国立大学医学院和国家神经科学研究所 (NNI) 在新加坡国家神经科学研究所 (NNRIS)——一家结合了两个组织的神经科学研究专长的合资企业。这一发现可能使研究人员更接近于为这种罕见的遗传病开发治疗方案，这种罕见的遗传病在新加坡约有 15,000 例活产婴儿中有 1 例发生。

使用人类诱导的神经元，该团队发现一种允许钾通过细胞的特定离子通道在 AS 患者细胞的神经元中被错误调节。这种由缺失基因引起的变化似乎是 AS 患者频繁癫痫发作的原因。因此，抑制特定的离子通道活动可以最终解决 AS 患者的癫痫发作。由于缺失的基因在其他形式的自闭症中很常见，因此相同的机制可能导致自闭症中出现的更广泛的症状，找到治疗方法可能会使一般自闭症患者受益。

在新加坡，每 150 名儿童中就有一人患有自闭症，这是一种影响沟通和行为的发育障碍——高于全球平均水平：每 160 名儿童中就有一人。不幸的是，目前还没有一种标准的自闭症治疗方法，部分原因是其根本原因和机制迄今仍不清楚。

AS 患者需要终生护理，因为他们生活在发育迟缓、缺乏言语和频繁癫痫发作的生活中。AS 和自闭症具有共同的遗传基础，特别是泛素蛋白连接酶 E3A (UBE3A) 基因拷贝数的破坏。正因为如此，许多研究人员认为，确定 AS 的潜在机制可以为具有相似症状的疾病(例如癫痫发作和学习障碍)提供治疗选择。然而，现有的使用小鼠模型的研究——目前是 AS 生物医学研究的首选实验模型——尚未完全解决导致 AS 中观察到的癫痫发作的网络过度活跃的潜在机制。此外，尚不清楚类似的病理机制是否在人类 AS 病例中起作用。

“由于人类和小鼠神经元之间的关键差异，AS 小鼠模型的发现很难转化为人体试验，导致无法确定可以导致有效治疗的明确机制，”副教授 Hyunsoo Shawn Je 解释说，来自Duke-NUS 的神经科学和行为障碍项目，该研究的资深作者。

迄今为止，少数使用源自 AS 患者诱导的多能干细胞 (iPSC) 的人类神经元的研究无法充分解释在 AS 患者中观察到的癫痫网络活动。这些研究的一个关键问题是，在长期培养中生长的人类神经元的有限功能成熟可能会影响人类患者真实疾病表型的建模。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！