MET 和 PD-L1 联合抑制在 MET 驱动的转移性乳头状肾癌中显示出前景

晚期乳头状肾癌 (PRC) 预后不良，可用的治疗方案很少。大约 30% 的这种疾病患者存在编码肝细胞生长因子受体的 MET 基因的改变。该基因的突变与疾病进展有关，也可能导致癌症耐药性。虽然 MET 突变与这种肾癌亚型的发展之间的关联已得到充分描述，但特异性靶向该基因的效果尚不清楚。

为了为这些患者确定新的和更有效的治疗途径，由伦敦(英国)Barts 癌症研究所的 Thomas Powles 牵头的 CALYPSO 研究人员评估了不同治疗组合对转移性肾癌患者的疗效，包括沃利替尼的组合，一种有效的 MET 抑制剂，加上免疫疗法 durvalumab，它已经用于治疗多种肿瘤类型，但未被批准用于肾癌。

乳头状肾癌队列的结果是一项更广泛的研究的一部分，该研究评估了这种联合方法在透明细胞和乳头状亚群中的疗效和毒性，这些亚群分为两个独立的扩展阶段，现已提前在线发表在临床杂志上肿瘤学。

“在这里，我们报告了转移性乳头状肾癌队列的结果。基于之前的单臂研究表明，savolitinib 单一疗法在 MET 基因改变的患者中达到了 18% 的反应率，以及有希望的临床前数据表明 MET 和PD-L1 抑制，这项单臂研究包括 41 名晚期 PRC 患者，其中 17 名患有 MET 驱动的肿瘤，”Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 泌尿生殖系统、中枢神经系统的临床研究员 Cristina Suárez 说(CNS) 肿瘤和肉瘤组，本研究的第一作者。

MET 驱动状态被定义为 7 号染色体增益、MET 扩增、MET 激酶结构域变异或肝细胞生长因子扩增，这扩大了临床试验人群，因为所有这些改变都可能与乳头状肾癌的进展有关并影响抗癌药物反抗。未接受过治疗或之前接受过转移性 PCR 治疗的患者参与了这项研究，主要终点是确认的反应率高于 50%。

savolitinib 和 durvalumab 的组合在全球治疗人群中未达到主要终点，但在 MET 驱动的肿瘤患者中观察到阳性反应，报告的反应率分别为 29% 和 53%。在具有 MET 驱动状态的患者中观察到的中位无进展生存期为 12 个月，而在全球接受治疗的人群中为 4.9 个月。不良事件符合这两种药物的预期，17 名 (41%) 患者出现 3 级或 4 级不良事件。

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